无排卵或者偶发排卵是多囊卵巢综合征(PCOS)的主要特点之一,由此造成的不孕已成为无排卵性不孕的首要因素;但是PCOS卵泡发育成熟障碍的机制至今不清。近期研究发现颗粒细胞黄体生成素受体(LHR)和表皮生长因子受体(EGFR)信号通路是卵泡发育成熟的关键因素。本课题拟以培养的PCOS颗粒细胞和PCOS大鼠为模型,观察LH、睾酮对EGF样生长因子 amphiregulin(AREG)和epiregulin(EREG)转录调控,探讨EGFR和MAPK/ERK信号通路及其下游基因C/EBPβ在PCOS中的异常变化,分析颗粒细胞增殖及分化的变化情况。为阐明PCOS卵泡发育成熟障碍机制提供新的依据,为指导PCOS的预防和治疗提供重要的理论支持。
Polycystic ovary syndrome;LH receptor;EGF receptor;;
无排卵或者偶发排卵是多囊卵巢综合征(PCOS)的主要特点之一,由此造成的不孕已成为无排卵性不孕的首要因素;但是PCOS卵泡发育成熟障碍的机制至今不清。在本基金支持下,系统研究了LHR、EGFR与PCOS的关系。分析315位PCOS患者和212位对照,研究发现PCOS患者LHβ受体有较多的LHβ G1052A突变,携带LHβ G1052A突变体的患者LH含量较低和较快的糖代谢;同时比较了不同控制性促排卵患者卵泡液中Amphiregulin和EGF的变化,发现卵泡液中amphiregulin的提高有利于可利用胚胎数,因此卵泡液中Amphiregulin是一个较好的预测可利用胚胎数marker之一。进一步实验发现PCOS患者卵母细胞壁颗粒细胞中amphiregulin表达量显著增加,amphiregulin是作用于EGFR的因子之一,并且壁颗粒细胞中amphiregulin表达量与获卵数及优胚率成正相关。