中文摘要：

移植骨髓间充质干细胞（BMSCs）是一种很有前景的修复缺血性心肌损伤的治疗途径,但是移植后细胞在梗死区的存活率低及向心肌细胞分化的效率低已成为阻碍细胞治疗发展的重要问题。本课题从干细胞移植后的存活能力，干细胞对心肌微环境中的心肌细胞的促生长作用及isl-1对干细胞的促心肌分化等三个方面进行了研究。本课题证实了Caspase-8 siRNA能提高BMSCs抗缺氧/去血清诱导凋亡能力，移植Caspase-8 siRNA修饰的BMSCs可以提高缺血心脏功能，减少心肌缺血面积。证实了BMSCs分泌的旁分泌因子IGF-1能上调NCMs的c-kit表达和影响细胞周期。这种旁分泌效应能被IGF-1的中和抗体所抑制。而且，还发现c-kit的上调需要通过PI3K/Akt信号通路激活IGF-1受体。研究以乳鼠心肌细胞共培养模拟心肌微环境为基础，采用慢病毒介导的方法，观察isl1对BMSCs向心肌细胞方向分化的调控能力，结果提示在乳鼠心肌细胞微环境中，慢病毒对BMSCs向心肌细胞分化的能力无影响，过表达isl1具有提高BMSCs向心肌细胞分化的能力。