中文摘要：

STGC3是申请者新克隆的候选抑瘤基因，它编码一个具有LG domain蛋白质，本项目拟采用Tet-on系统建立稳定表达STGC3的细胞系，western blot检测LG domain受体（LGR）及其下游信号分子表达；构建该基因的多种突变体，确定其关键功能部位；应用siRNA干扰技术，观察STGC3基因表达被干扰后NIH3T3细胞转化状况及蛋白质表达谱的改变；制备STGC3蛋白的单克隆抗体，通过免疫共沉淀、蛋白质谱分析及protein microarray，探明其在细胞信号传导中的位置、作用及相关蛋白分子；为进一步的临床应用奠定基础。

结论摘要：

STGC3是申请者新克隆的一个鼻咽癌相关抑瘤基因。本项目制备STGC3多克隆抗体，检测STGC3蛋白在鼻咽癌组织中的表达与定位；利用Tet-on系统建立稳定表达STGC3的细胞系，从体内外两方面，观察其对CNE2细胞生长增殖的影响及其机制；应用siRNA干扰技术，观察STGC3基因表达被干扰，NIH3T3细胞转化状况；构建STGC3多种突变体，明确其关键功能部位；利用蛋白质组学等技术，从体内外分析雌激素和孕激素促进STGC3基因抑瘤作用及其机制。研究表明，STGC3蛋白定位于正常鼻咽上皮细胞的胞核及胞浆，在鼻咽癌组织表达降低；STGC3基因高表达，可抑制CNE2细胞生长，并使其蛋白质表达谱改变；而该基因表达下调，则促进NIH3T3细胞生长；糖基化位点43和蛋白激酶C磷酸化位点66，是该基因参与细胞生长负调控的重要位点，而酪氨酸激酶Ⅱ磷酸化位点129的改变，则对细胞生长无明显影响；雌激素及孕激素均可增强STGC3基因对CNE2的生长抑制作用，并能引起蛋白质表达谱改变。本项目对STGC3基因抑瘤功能及其机制进行了较为深入的研究，取得了预期成果，为阐明鼻咽癌发病机制提供新的理论依据。