IRX1基因是本课题组前期通过等位基因缺失(LOH)筛查研究发现的一个候选抑癌基因,位于染色体5p15.33位点,该基因编码转录因子。鉴于其在胃癌中存在高频LOH,且肠型胃癌LOH频率高于弥漫型胃癌,考虑其是与胃癌形态学表型相关的抑癌基因,遂进行了一系列功能研究。研究表明,IRX1基因在胃癌细胞株与手术切除胃癌组织均有表达下降,但测序分析并未检测到突变。转录起始点上游序列富含CpG岛并检测到甲基化;去甲基化试剂5-Aza-CdR处理可以逆转IRX1基因表达,同时抑制细胞增殖。将构建的pEGFP-IRX1真核表达载体成功转染低表达胃癌细胞株,转染IRX1基因的胃癌细胞株CCK8法检测到细胞增殖活力受到一定抑制,软胶集落形成率低于对照组,且集落小于对照组。通过G418筛选后获得稳定转染IRX1表达细胞胃癌细胞株SGC-7901用于裸鼠体内成瘤性观察。裸鼠分三组,空白组、空载体组与IRX1稳定转染组,于皮下接种后观察了裸鼠成瘤性差别,IRX1基因转染组与空载体组以及空白对照组相比成瘤性明显降低。
英文主题词Gastric Cancer; IRX1; Function; Vector; Gene Transfection