中文摘要：

Corin是ANP的活化酶。我们前期研究发现动脉粥样硬化病人血浆中Corin水平降低，提示Corin功能缺陷可能参与动脉粥样硬化病理过程。我们推测Corin通过介导ANP活化，进而影响血管壁的炎症反应，发挥抗动脉粥样硬化的作用。此外，我们在人脐静脉内皮细胞以及小鼠主动脉组织中检测到Corin的表达。结合先前关于ANP及其受体也在主动脉有表达的报道，我们提出主动脉壁存在一个局部的Corin-ANP系统, 参与血管壁的病理生理调节。本课题拟采用apoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化模型，以及培养的动脉粥样硬化损伤细胞模型，体内外分别应用Corin或ANP基因敲除和基因沉默技术，深入探讨Corin在动脉粥样硬化及其炎症反应中的作用、机制以及与ANP活化的关系。同时通过在Corin基因敲除鼠的心脏再表达Corin cDNA，探讨心脏合成的Corin与血管壁局部合成的Corin各自发挥的作用。