中文摘要：

选择卵巢癌特异性新生淋巴管形成作为分子干预肿瘤浸润转移的靶点，与VEGFR3特异性结合促进肿瘤淋巴管新生的VEGF-D作为靶向分子，采用噬菌体肽库技术筛选出与VEGFR3结合能力强的氨基酸序列作为候选靶序列，经分子设计并合成该肽段的模拟分子，体外观察其与VEGFR3的胞外区蛋白结合情况及效率；经与DOTA标记了放射性α粒子225Ac的纳米颗粒偶联后，体外与淋巴管内皮细胞共同培养，荧光显微镜和共聚焦显微镜观察其在体外培养淋巴管内皮细胞结合情况和效率，以及对淋巴管内皮细胞生物学特性的影响。将其通过尾静脉注入移植卵巢癌细胞的裸鼠体内，观察其体内肿瘤组织特异性聚集和与新生淋巴管结合，并抑制淋巴管生成的情况，以及对淋巴管周围的卵巢癌细胞杀伤作用。最终实现放射性粒子和模拟肽分子共同阻断或抑制卵巢癌生长转移的作用。开拓卵巢癌靶向阻断淋巴管生成及肿瘤内放射治疗的新技术和新策略。

结论摘要：

本研究选择卵巢癌特异性新生淋巴管形成作为分子干预肿瘤浸润转移的靶点，与VEGFR3特异性结合促进肿瘤淋巴管新生的VEGF-D作为靶向分子，采用噬菌体肽库技术经4轮筛选，得到与VEGFR3结合能力强的氨基酸序列。将它作为候选靶序列，经分子设计并合成该肽段的模拟分子，体外观察与VEGFR3的胞外区蛋白有相对特异的结合特性。经与DOTA标记了放射性α粒子225Ac的纳米颗粒偶联后，体外与淋巴管内皮细胞共同培养，荧光显微镜和共聚焦显微镜观察其与淋巴管内皮细胞有特异性结合。将其通过尾静脉注入移植卵巢癌细胞的裸鼠体内，观察其与体内肿瘤组织特异性聚集和与新生淋巴管结合，以及对淋巴管周围的卵巢癌细胞杀伤作用。初步实现放射性粒子和模拟肽分子联合共同作用于淋巴管内皮细胞及卵巢癌细胞。为卵巢癌靶向阻断淋巴管生成及肿瘤内放射治疗的提供新技术和新策略。