中文摘要：

本课题拟在已有工作基础上，探索PI3K γ内含子型核基质结合区参与PI3K γ基因表达调控的机理。通过蛋白质-DNA结合，基因转移和报告基因的研究，拟证实核骨架基质结合蛋SATB1通过PI3K γ内含子型核基质结合区抑制PI3K γ的表达；并进一步证实全反式维甲酸（ATRA）通过下调SATB1的表达使PI3K γ基因表达水平上调。本项目的研究不仅有助于对PI3Kγ基因表达调控深入认识，也将有助于揭示核骨架基质结合区参与基因表达调控的部分机制，同时也是对核骨架基质结合蛋白SATB1功能的进一步探索。

结论摘要：

本课题通过蛋白质-DNA结合、基因转移和报告基因技术，对核基质结合蛋白SATB1是否通过与PISAR的相互作用参与PI3Kγ基因表达调控进行探索性研究。研究内容主要包括1）SATB1与PISAR体内外结合的研究；2）SATB1对PI3Kγ基因表达的影响；3）ATRA上调PI3Kγ基因表达是否通过下调SATB1的作用实现。研究结果显示SATB1在体外可与PISAR发生特异性结合，但未能证明两者在体内的直接相互作用；过表达SATB1可上调部分细胞中与PISAR相连外源报告基因的表达；在K-562细胞中稳定过量表达SATB1未能上调内源性PI3Kγ的表达；ATRA可上调白血病细胞中PI3Kγ的表达，并下调SATB1的表达，但未能证实两者之间的相关性。虽然研究结果与预期设想存在一定差异，但本课题通过对PISAR基因表达调空功能、SATB1 的启动子、SATB1基因调控功能等研究，加深了对PI3Kγ基因表达调控机理和SATB1基因表达调控功能的认识。另外由于PI3Kγ基因所在染色体区-7q22, 与白血病的发生存在密切关系，因此本研究也将有助于阐明白血病的某些发生机理。