特应性皮炎(AD)是T细胞介导的慢性过敏性皮肤病,严重影响患者生活质量。常用治疗药物均不理想且毒副作用较多。过氧化物酶体增殖物活化受体γ(PPARγ)可通过负调节参与AD发病的重要免疫细胞DC/Th17/Th22抑制AD。皮肤科传统中药土槿皮为中国特有植物金钱松根皮,其有效成分土槿乙酸(PB)是高活性的天然PPARγ激动剂。我们前期首次发现,PB体内外均具良好的免疫抑制活性,还能抑制抗原特异性T细胞活化增殖,下调Th17产生,明显缓解小鼠AD表现,且安全性高,但具体机制有待进一步深入研究。国内外尚未见PB对AD作用的报道。我们推测"靶向激活PPARγ-阻断DC/Th17/Th22"可能是PB干预AD的重要途径。为证实假说,本项目拟通过动物模型和细胞评价体系,从整体-细胞-分子层次研究PB对相关细胞亚群和信号转导通路的影响,为发现PB作用的新靶点、研制高效低毒应用于AD的中药新药奠定基础。
英文主题词Atopic dermatitis;Pseudolaric acid B;cytokine;inflammation;immunosuppression