中文摘要：

我们以往研究表明，中药复方加味四逆散（JWSNS）对情志活动的异常（慢性心理应激损伤）有确切的防治效应，具有明显的神经免疫药理活性。在以往研究的基础上，我们设想JWSNS可能通过作用NMDA受体（NR），控制NR磷酸化状态和NR通道活性，进而调节HPA轴兴奋性，发挥其抗慢性心理应激损伤的效应。本课题通过建立慢性多相性心理应激模型，采用细胞贴附式膜片钳技术、Western-blot、免疫印迹等方法，观察应激大鼠海马NR通道活性、NR亚基NR1、NR2A、NR2B蛋白表达和酪氨酸磷酸化水平等变化以及JWSNS的影响；并采用离体海马脑片和原代海马神经元培养技术，观察JWSNS对NMDA诱导海马神经元损伤的保护作用。本课题旨在从细胞分子水平上进一步观察JWSNS针对兴奋性毒性的拮抗效应，深入揭示其抗慢性心理应激损伤具体的作用靶点和机理，从而为今后研制开发抗应激性损伤的中药新药提供科学的实验依据。

结论摘要：

中药复方调控慢性心理应激反应以及防治应激性损伤的研究是中医药防治精神神经疾患的一个新的领域，目前进展较快。对应激反应机制的研究进展也为中药复方抗应激性损伤研究提供了药理学靶向。本课题组率先在国内外探讨慢性心理应激对海马NR活性的影响及其机制，并以调控NR活性作为研究切入点，运用体内和体外相结合的实验方法（中药复方血清药理学方法和离体海马脑片和原代海马神经元培养等技术），进一步观察中药复方JWSNS针对兴奋性毒性的拮抗效应，深入揭示其抗慢性心理应激损伤具体的作用靶点和机理。研究结果表明，从而为今后研制开发抗应激性损伤的中药新药提供科学的实验依据。调肝方药JWSNS能抗高浓度Glu、CORT的神经损伤，提高海马神经元存活率。降低海马神经元细胞凋亡率，起到保护海马神经元的作用。JWSNS可通过调节海马神经元NMDA受体的通道动力学特性，调节其亚基磷酸化程度，下调NR1、NR2A、NR2B等的表达来对抗慢性心理应激引起的兴奋性氨基酸毒性。"肝主疏泄"功能在下丘脑的高位脑区-海马的调控机理下调兴奋性氨基酸受体，保护海马神经元，恢复海马对HPA轴的调控作用，防止HPA轴过度激活。