中文摘要：

呼吸运动神经长时程易化（LTF）是间歇性缺氧状态下的保护性代偿机制。但长时间、强烈的缺氧刺激却抑制呼吸LTF的产生。这可能是OSAHS进行性加重的重要原因。目前这种LTF抑制的分子机制尚不清楚。脑源性神经营养因子（BDNF）是LTF形成的关键因子。长期间歇性缺氧引起机体的氧化应激反应，可导致去乙酰化酶SIRT1表达的降低，进而抑制BDNF的表达及其后续的信号通路，这可能是LTF抑制的重要机制。本研究从氧化应激-SIRT1-BDNF-TrkB通路角度，探讨长时间缺氧对LTF的影响。明确抑制LTF的信号途径，将为开发干预LTF形成的药物奠定基础。

结论摘要：

间歇性缺氧可以引起呼吸输出的持续性增高，在去除缺氧刺激后呼吸的增强仍然持续一段时间，即为呼吸的长时程易化（LTF）。舌下神经和膈神经是主要的呼吸运动神经，其 LTF对于稳定呼吸起着重要作用。SIRT1、5-HT/5-HT2受体系统可能是形成LTF的重要分子机制。本研究的目的是建立长时程易化的模型并探讨其分子机制。研究内容包括建立神经记录方法；观察不同类型的间歇性缺氧以及中枢干预LTF相关分子5-HT2受体对大鼠颏舌肌肌电的影响；观察间歇性缺氧对LTF形成相关的分子机制SIRT1、5-HT2A、5-HT2C受体表达的影响；观察离体活脑片水平干预5-HT/5-HT2受体以及SIRT1对舌下神经核兴奋性的影响。结果显示，以二腹肌后腹和臂丛为标志点，成功的分离并记录出舌下神经和膈神经放电；中枢给予5-HT, 5-HT2受体的激动剂可增强舌下支配的大鼠颏舌肌肌电，而5-HT2受体拮抗剂则使颏舌肌肌电电减弱；间歇性缺氧可增强大鼠脑干呼吸中枢5-HT2A、5-HT2C以及SIRT1的表达； 5-HT可增强舌下神经元兴奋性，而5-HT2受体拮抗剂ketanserine则可拮抗5-HT对舌下神经核的兴奋作用，SIRT1的激动剂白藜芦醇对舌下神经核的兴奋性无显著影响。综述所述，SIRT1、5-HT、5-HT2受体可能是缺氧刺激引起呼吸持续增强的重要分子机制，可能是呼吸长时程易化的重要分子基础。