中文摘要：

本项目拟应用蛋白质组学的技术研究妊高征发病的"胎盘滋养细胞缺氧"学说的分子机制。应用双相凝胶电泳等技术比较妊娠高血压综合征和正常胎盘滋养细胞之间的蛋白质组图谱的差异，同时比较缺氧培养和正常培养的滋养细胞之间蛋白质组图谱的差异；分析妊高征滋养细胞的蛋白质组谱表达和缺氧培养滋养细胞的蛋白质组表达之间的类似性和差异性。应用基于质谱的蛋白质组学技术鉴定那些可能与滋养细胞缺氧诱导妊高征机制有关的关键蛋白质，并从鉴定的蛋白质的功能信息推导妊高征的机制。应用经典的分子生物学的方法验证这些蛋白质组分在妊高征发病中的作用。对于未知蛋白质分析其氨基酸序列，通过RNAi技术关闭或敲低其相关基因，确定该蛋白质在细胞内的功能。本项目旨在发现胎盘滋养细胞中与妊高征和（或）缺氧有关的、新的蛋白质，并研究其在妊高症发病中的作用。

结论摘要：

奔项目应用蛋白质组学技术研究子痫前期发病的“胎盘滋养细胞缺氧”学说的分子机制。用定量蛋白组学研究方法发现子痫前期与正常妊娠胎盘滋养细胞蛋白质组表达的差异，发现83种蛋白表达量发生变化；研究缺氧对滋养细胞分化成合体滋养细胞过程中蛋白质组表达的影响，发现20种蛋白表达改变；综合分析妊高征滋养细胞的蛋白质组谱表达和缺氧培养滋养细胞的蛋白质组表达，发现14-3-3和annexin家族蛋白在两者均有差异表达；并进一步用RNAi技术初步研究了蛋白质组技术筛选出的表达有差异的蛋白的功能，发现14-3-3在合体滋养细胞分化和缺氧抑制合体滋养细胞形成中起重要作用，以及HIF-1α作为抗凋亡因子对抗缺氧促进滋养细胞凋亡。本项目应用蛋白质组技术发现并鉴定与子痫前期和滋养细胞缺氧有关的“关键”蛋白质，分析子痫前期发病机制中的关键蛋白质，从蛋白质水平阐明子痫前期“胎盘滋养细胞缺氧”学说的分子机制。