海洋微生物次生代谢产物amphidinolides是具有抗癌活性的大环内酯化合物,其环的大小在12-29员环之间,并含有环外亚甲基、四氢呋喃环、和环内环氧等,这些结构特征使它们成为近几年来全合成研究的热门目标分子。到目前为止,已有文献报道amphidinolide T1和T3-T5的全合成,但是amphidinolide T2的全合成尚未完成。现有的串联闭环复分解-氧化反应因位置选择性低,不适用于复杂分子的全合成。我们利用amphidinolide T2全合成这个研究平台,探讨了利用烯烃闭环复分解反应(ring-closing metathesis, RCM)及后续烯烃不对称双羟化反应(asymmetric dihydroxylation,AD)来构筑amphidinolide T2大环中C12-C13上的alpha-羟基酮单元,特别对大环内烯烃的不对称双羟化反应进行了细致的优化,进而实现了amphidinolide T2的首次全合成。我们发展的RCM-AD的全合成策略可用于amphidinolide T系列其他大环内酯的全合成,并对复杂天然产物分子的全合成具有潜在的应用价值。
英文主题词alkene ring-closing metathesis;amphidinolide T2;asymmetric dihydroxylation;macrolide;total synthesis