肾小管上皮-间充质细胞转化(EMT)在肾间质纤维化发生发展中发挥重要作用,TGF-β1为EMT最重要的诱导因子,但其确切的分子调控机制尚远不清楚。晚近我们的工作提示Response Gene to Complement 32(RGC-32)为TGF-β1信号激活通路下游关键的转录调控因子,但其参与调控EMT的分子机制不详。本研究在体外培养正常大鼠肾小管上皮细胞(NRK-52E)基础上,(1)利用基因克隆,基因转染,凝胶电泳迁移分析(EMSA),染色体免疫共沉淀等技术,明确TGF-β1诱导EMT过程中,与TGF-β1相关的RGC-32基因启动子及其调控元件。(2)利用阻断已知TGF-β1下游信号通路,过表达和抑制RGC-32等手段,初步了解RGC-32参与调控EMT可能的信号通路以及信号通路间的串话调节。从而为阐明TGF-β1介导EMT的分子机制提供理论依据。
英文主题词Tubular interstitial fibrosis; EMT;RGC-32; Gene Regulation; Signaling Transduction