中文摘要：

先天性白内障是儿童首位致盲性眼病，已有研究表明50%与遗传有关，截止目前已发现18个致病基因与常染色体显性遗传性白内障有关。但是，我们在前期工作中发现目前已知的致病基因仅能解释20%先天性白内障的发生，说明存在更重要的基因在先天性白内障发病中起作用。我们基于2个已排除已知致病基因的先天性白内障家系，通过NimbleGen 液相捕获平台进行外显子组测序，目标外显子区域测序深度50X以上，覆盖度高达99%。本研究拟进一步对测序数据进行高级生物信息学分析筛选候选基因，利用高通量测序和连锁分析相结合的策略，在家系内、另外50个先天性白内障家系及300正常对照对候选基因进行验证。构建真核表达体系，运用细胞生物学手段研究突变对蛋白质溶解性、亚细胞定位及细胞凋亡的影响，对其进行功能验证，最终确定致病基因。研究成果将为阐明先天性白内障发病机制、开展其产前诊断、预防和基因治疗奠定基础。