中文摘要：

本项目拟应用最新的全外显子测序技术，对经过全基因组扫描排除了全部已知致病基因的两个先天性白内障家系进行全外显子测序，查找新的突变基因。这两个目标家系已定位在从未报道过的新区域内，但区域中有近百个基因，以往的技术对查找新致病基因有一定困难。近来全外显子测序技术的诞生为我们下一步工作提供了更快捷，更准确的途径。该方法是利用Agilent或NimbleGen人全外显子组液相富集系统捕获包括两条性染色在内的全部外显子，并对每个外显子进行50次的深度测序，是目前全面及准确检测全基因组基因突变的最先进的方法。更重要的是我们的前期工作已确保了这两个家系是新的白内障致病基因，二者结合使本实验具有极好的预期结果。该技术在国际上刚刚起步，是首次应用于眼科遗传学的研究中。并且近6-7年内都一直未有先天性白内障新致病基因的报道，如本实验达到预期结果，对白内障遗传学，甚至人类遗传学都将具有重大意义。

结论摘要：

本项目应用最新的全外显子测序技术，对经过全基因组扫描排除了全部已知致病基因的两个先天性白内障家系进行全外显子测序，查找新的突变基因。该技术在国际上刚刚起步，是首次应用于眼科遗传学的研究中。对白内障遗传学，甚至人类遗传学都将具有重大意义。在这个项目中，申请人通过外显子组测序发现了基因EZR的突变可能导致一个四代中国人先天性核性白内障的发生，这是世界上对该基因是先天性白内障可疑致病基因的首次报道，EZR基因所编译膜细胞骨架连接蛋白ezrin是连接细胞膜和细胞骨架之间ERM蛋白家族成员之一。它与跨膜蛋白和细胞骨架蛋白的相互连接对膜结构域的形成有着极其重要的作用，因此ezrin作为连接蛋白可能对维持晶状体纤维细胞有序结构，保持晶状体的透明性有着十分重要的意义。