哺乳动物大脑发育过程中,假复层神经上皮细胞在分裂增殖时,随着细胞周期时相的改变,细胞核呈现上下移动的现象(interkinetic nuclear migration,INM)。这种移动的意义在于能够最大可能地为分裂中的细胞提供空间,保证同一时间单位面积内的神经上皮可产生最多的子代细胞,在大脑的进化过程中具有重要意义。但是INM对于端脑发育过程中前体细胞增殖、分化的影响依然不明了,调控INM的分子机制也有待深入研究。我们前期工作中发现Forkhead转录因子家族中的成员FoxM1强烈表达于端脑的增殖区,条件性敲除FoxM1后,初步结果发现上皮细胞的细胞核不能下移至apical面,并有可能最终影响皮层神经元的分化和定位,INM受到影响。本项目将在此基础上,在端脑发育过程中,条件性敲除FoxM1,深入研究FoxM1调控INM的机制,明确FoxM1如何通过影响INM进而调控端脑细胞的增殖和分化。
英文主题词Foxm1;Interkinetic Nuclear Migration;telencephalon development;cell cycle;Foxg1