中文摘要：

病毒性肝炎所致的炎性反应及炎性环境对肝细胞癌的发生、发展有着重要的作用。然而，目前对于病毒性肝炎诱导肝细胞癌变的机制尚不清楚。因此，研究炎性细胞与肝/肝癌细胞间的调控网络对于揭示慢性炎症向肝细胞癌转化的机制有着重要的意义。本研究应用病毒性肝炎引发肝细胞癌过程中各阶段临床样本，综合运用小RNA、mRNA及长非编码RNA高通量测序技术、芯片检测、生物信息学分析、系统生物学及分子生物学等手段，通过实时监测炎症恶性转化过程各阶段淋巴细胞、巨噬细胞及肝/肝癌细胞中各类分子的动态变化，分别构建含有小RNA、mRNA、长非编码RNA及多种调控模式的多元调控网络。通过对三类多元调控网络中拓扑结构、功能模块分析，利用网络模块比对算法，找到炎症恶性转化过程中淋巴细胞、巨噬细胞与肝细胞癌变之间起关键作用的功能模块，找出其中关键因子，并针对关键节点进行动物水平的实验干预性治疗以证实其在未来临床诊断及治疗上的意义。