中文摘要：

肝纤维化是肝脏对各种慢性损伤产生的一种修复反应，持续发展则导致不可逆转的肝硬化，甚至肝癌。肝星状细胞(HSC)是肝纤维化发病的关键细胞，其活化、增殖、表达各种信号分子及产生大量以胶原为主的细胞外间质成分，可以启动和参与肝纤维化进程。因此调节HSC可能成为肝纤维化的重要治疗手段。PTEN是迄今发现的第一个具有双重磷酸酶活性的肿瘤抑制基因，最新发现PTEN过表达可诱导肺成纤维细胞凋亡；PTEN基因敲除小鼠的心肌纤维化加重。据此推测PTEN可能与肝纤维化有关。本研究构建了BDL大鼠肝纤维化和CCl4大鼠肝纤维化及自发逆转模型，发现随着肝纤维化加重，PTEN表达降低，并与在体HSC活化成负相关；而随着肝纤维化逆转，其表达升高，与在体HSC凋亡成正相关；进一步将携带野生型PTEN基因、突变型G129E基因和针对PTEN的RNA干扰序列的重组腺病毒转染体外培养HSC-T6、原代HSC和LX-2细胞，以及注射入大鼠体内。结果显示，过表达的PTEN可有效改善大鼠肝纤维化,并可抑制HSC活化、细胞周期及胶原合成，促进HSC凋亡及胶原降解，而低表达PTEN作用恰好相反，表明PTEN可能成为新的治疗靶点。