中文摘要：

血管腔内治疗术是目前临床上治疗下肢动脉硬化闭塞症的重要方法。如何降低术后再狭窄率是当今医学研究的热点。值得注意的是，2型糖尿病（T2DM）患者术后再狭窄的机率明显增高，但其机制还不清楚。最近我们通过凝胶缓释系统将肽基脯氨酰异构酶1(Pin1)抑制剂胡桃醌作用于T2DM大鼠股动脉损伤段的外膜，发现内膜增殖受抑制。另外，通过培养原代大鼠股动脉平滑肌细胞（VSMC），发现T2DM大鼠血清可明显抑制细胞凋亡，同时伴随Pin1上调。揭示Pin1可能是造成T2DM术后再狭窄的靶基因。本课题拟以慢病毒作载体，过表达或敲减VSMC内Pin1，观察细胞增值、凋亡和迁移变化，通过局部应用载shPin1慢病毒或胡桃醌在体内实验进一步阐明Pin1在T2DM再狭窄中的作用，并通过PPIase活性检测，免疫共沉淀，免疫印记等技术探讨其可能涉及的信号传导途径。该研究将为T2DM再狭窄的机制研究及防治提供有价值的线索。