中文摘要：

冠心病的介入治疗-经皮腔内冠状动脉成型术(PTCA)后的再狭窄明显降低了其远期疗效。到上世纪末，没有一种装置或药物能够有效防止再狭窄的发生。虽有大量实验证明再狭窄非常适于采用基因治疗的手段。但单一基因治疗难以达到预防其发生的目的。本研究室承担了国家“九五”科技攻关计划(96-906-02-07)“血管内介入性治疗后再狭窄机理及预防的实验研究”。我们首建了双基因共表达的策略，构建了携带不同作用机制、不同表达方式的多种双基因载体，主要有携带反义凝血酶受体(ATR)和p21的双基因腺病毒伴随病毒载体；金属蛋白酶抑制剂-4和p21基因、自杀基因单纯疱疹病毒胸苷激酶（TK）和大肠杆菌胞嘧啶脱氨酶(CD)的双基因腺病毒载体；对单、双基因抑制血管平滑肌细胞增殖的作用进行了体内、外研究和比较。结果表明在相同的DNA递送效率下双基因共表达载体可以明显增加外源基因的有效转录表达水平，并可产生协同作用。 双基因对平滑肌细胞增殖的抑制和诱导凋亡的作用均较单基因具有显著的生物学效应，同时，双自杀基因共表达载体还具有可调控性的优势。本项目为建立可行的再狭窄多基因治疗的临床方案提供了新的手段和依据，具有一定的应用前景。