中文摘要：

结核病(TB)现用药物难以杀伤寄居在肺泡巨噬细胞内的细菌，导致治疗周期长、肝功能受损严重、易复发、耐药和耐多药菌株的流行。颗粒溶素是由人类NK细胞和CTL细胞分泌产生的蛋白，可破坏MTB细胞壁的脂质从而直接杀伤MTB。我们分别建立了可表达单拷贝和双拷贝颗粒溶素的重组腺病毒，分别从感染细胞病变效应、免疫荧光、SDS-PAGE、Western blotting等角度，证实重组腺病毒可在U937巨噬细胞系中表达。抗酸染色证实重组腺病毒可以显著杀伤U937巨噬细胞吞噬的MTB细胞；最后用重组腺病毒经呼吸道感染分别治疗TB，揭示重组腺病毒可显著杀伤小鼠肺脏和脾脏的细菌。现已发表SCI论著3篇，申报国家发明专利1项，开发的TB基因治疗药物，可避免传统药物副作用，缩短治疗周期，是现有治疗措施的有效补充，可用于结核病防治研究的进一步评价。