中文摘要：

Paraptosis是新近定义的一种新的程序性细胞死亡形式，其细胞形态学特征以及生化表现与细胞凋亡和坏死有显著差异,主要表现为细胞肿胀，体积增大；胞浆空泡化，线粒体和内质网肿胀等.目前尚无有关细胞paraptosis的机理研究报告，也缺乏关键性分子标志的检测方法。本研究将首先建立Paraptosis的细胞模型，找出细胞paraptosis关键性标志分子,在此基础上，研究凋亡调控分子PDCD5(TFAR19)在细胞Paraptosis的变化和定位，明确PDCD5在细胞Paraptosis过程中的促进作用，探讨PDCD5参与Paraptosis调节的分子机制和信号转导途径，鉴定出相互作用的蛋白分子。该研究的实施，将有助于我们从新的角度进一步加深理解程序性死亡的复杂性。与此同时，通过对PDCD5分子在非凋亡程序性细胞死亡的研究，有望在该基因的基础理论研究与应用研究方面取得突破

结论摘要：

PDCD5是本实验室在国际上首先报导的调控细胞凋亡的人类新基因。本研究借助生物信息学、分子和细胞生物学技术、siRNA技术、基因芯片以及蛋白质组技术，进一步证明PDCD5能够显著促进TAJ/Troy诱导的细胞发生Paraptosis，并且参与细胞的自噬(autophagy)现象，主要研究成果包括（1）PDCD5有效的siRNA能够显著抑制BAX超表达诱导的细胞凋亡；（2）PDCD5 是自噬的负向调节分子；（3）PDCD5可与多种蛋白相互作用，包括actin和CCT分子，首次揭示了PDCD5可能在细胞特定环境下对CCT各亚单位的蛋白水平存在负调节；（4）PDCD5的单核苷酸多态性（SNP）与慢性髓性白血病相关，并与化疗敏感性相关；（5）人重组PDCD5蛋白可以通过clathrin非依赖的途径进入到到细胞内；（6）PDCD5的重要生理和病理意义得到进一步验证， PDCD5蛋白的异常表达可能与类风湿关节炎以及多囊卵巢综合征的发病有密切联系。提示PDCD5在各种类型的程序性细胞死亡过程中发挥重要作用，使我们进一步理解了PDCD5生物学作用的复杂性。