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新的程序性细胞死亡相关基因TMEM166的结构与功能研究
  • 项目名称:新的程序性细胞死亡相关基因TMEM166的结构与功能研究
  • 项目类别:面上项目
  • 批准号:30771057
  • 申请代码:C07
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2008-01-01-2010-12-31
  • 项目负责人:陈英玉
  • 负责人职称:教授
  • 依托单位:北京大学
  • 批准年度:2007
中文摘要:

TMEM166是我室在国际上首次报道的参与程序性细胞死亡的人类新基因。本研究进一步探讨了TMEM166的生物学活性,主要研究成果包括(1)制备了抗人TMEM166的特异性抗体,用于Western Blot、免疫荧光以及免疫组化等实验;(2)TMEM166在大部分正常组织呈中等水平的表达,在多种肿瘤组织表达下调,尤其在胃癌和食管癌组织中的表达显著降低;(3)构建腺病毒TMEM166重组表达载体,TMEM166转基因能够明显诱导多种肿瘤细胞发生自噬和凋亡,TMEM166诱导细胞自噬通过下调经典的mTOR/S6K通路。在体内in vivo 和ex vivo实验中,腺病毒TMEM166能够显著抑制裸鼠移植瘤KYSE150的生长,增加细胞自噬水平和细胞凋亡,减少微血管密度,促进肿瘤组织的出血和坏死,我们的结果提示腺病毒TMEM166具有潜在的临床应用前景;(4)TMEM166可能与 IEX-1互作,两者在TMF-α诱导的NFκ-B通路中发挥拮抗作用;(5)TMEM166诱导程序性细胞死亡不依赖溶酶体-线粒体轴通道;(6)TMEM166可能介导内质网应激反应, 该分子具有多方面的生物学效应。

结论摘要:

英文主题词TMEM166; autophagy; apoptosis;


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