探讨叶黄素对AS与血管内皮细胞氧化损伤的防护作用及分子机制,将人群调查和干预试验与实验室研究相结合,采用整群抽样,对北京45岁-59岁汉族男女进行AS基线调查,血压、血脂、血糖、心电图、脑血流图检测,依颈动脉内中膜厚度筛选正常与AS者125-150名,男女各半,检测血清叶黄素水平,观察叶黄素与AS的相关性;采用双盲随机空白对照法将AS分为AS对照、叶黄素低、高剂量和他汀类药物组,干预32-40周,于干预0,12,24,32周及结束,检测血清叶黄素浓度、血压、血脂、血糖及相关症状;结束时,检测受试对象颈动脉内中膜厚度及心电图、脑血流图,比较干预前后及干预过程中的变化,评价叶黄素干预的效果;用脐静脉内皮细胞培养,观察不同剂量的叶黄素对预防、拮抗、治疗性拮抗因Ox-LDL引起内皮细胞氧化损伤的作用与效果,叶黄素在蛋白和转录水平对炎性因子过度表达是否具有抑制作用,为在人群中应用提供理论依据。
lutein;intervention;atherosclerosis;intima-media thickness;mechanism
为探讨人体叶黄素水平与 AS 的关系,本研究完成了以下内容(1)叶黄素与AS的横断面调查,观察机体叶黄素水平与AS发生的关系;(2)叶黄素干预研究,明确叶黄素干预对早期AS的作用与效果;(3)探讨叶黄素对AS 的作用机制。本研究募集符合项目要求的受试对象232名,进行基线特征调查、膳食调查、血生化指标检测,采用HPLC测定血清叶黄素及其它类胡萝卜素的浓度,彩色多普勒超声检测仪检测颈总动脉内中膜厚度(IMT)和血管壁弹性,参照相关诊断标准将受试对象分为对照组(107名)与早期AS组(125名),进行病例对照研究。依据统计学要求的样本量,从中抽取192名(早期AS 144名,非AS对照 48名),随机分为AS对照、AS叶黄素干预、AS复合干预、非AS叶黄素干预组, 用随机双盲空白对照法实施叶黄素连续干预12个月,分别于干预前、后和干预中测定上述指标,分析与比较叶黄素干预对早期 AS的影响。采用ELISA法检测各组受试对象机体炎性细胞因子IL-6、MCP-1、IFN-γ、ET-1、VCAM-1和apo-E水平及MDA、SOD、GSH-Px、MPO活性。结果(1)早期 AS受试对象血清叶黄素浓度明显低于非 AS组,对可能引起早期AS的相关因素进行分析,显示机体叶黄素水平与早期AS的发生呈适度负相关(r=-0.256),提示叶黄素可能具有抑制早期AS发生的作用。(2)干预12个月后,AS叶黄素干预组受试对象左、右颈总动脉IMT呈下降趋势,但差异无统计学意义;AS复合干预组受试对象左、右颈总动脉IMT显著低于干预前,△L-IMT和△R-IMT大于其他组,差异具有显著性;提示叶黄素和番茄红素组合干预对早期AS 的作用效果强于单一叶黄素补充。(3)各组受试对象颈总动脉血管内径及DATs-d、血管僵硬度β、Ep 、AC 、AI、PWV等指标干预前后和组间比较均未见统计学意义,提示叶黄素和番茄红素对血管功能未见明显改善。(4)叶黄素对人血清系统性炎性介质IL-6和局部表达的趋化因子MCP-1有一定作用,提示叶黄素在AS形成过程中具有一定生物学效应;但未观察到叶黄素对抗氧化酶的明显作用,有待进一步研究。(5)每日20mg叶黄素干预,至40天时,有个别人皮肤黄染,表现在手及面部,停止2周后黄染消失,未发现其他副作用,提示20mg叶黄素可能对少数人,尤其是肝功能异常的人有上述副作用。