在活体肝移植尤其是小体积肝移植病例中,必须采取适当措施促进短期内快速肝再生,并维持和改善移植后肝功能。本课题利用骨髓间充质干细胞(MSCs)是携带外源基因的良好载体,肝细胞生长因子(HGF)具促进肝再生、预防肝纤维化的特点,首先成功构建表达绿色荧光蛋白(GFP)和HGF基因的GFP/MSCs和HGF/MSCs,经门静脉输注给40%小体积肝移植大鼠。依靠HGF/MSCs持续、稳定表达高效的内源性HGF,促进移植后早期肝再生,有效改善小移植肝受者生存期和近期生存率。利用HGF促进MSCs的定植与存活,而这些定植的MSCs又具分化为肝细胞的潜能,可保护肝细胞,抗肝纤维化等特点,同时又能分泌内源性HGF,HGF又可预防肝纤维化发生的协同作用,在移植中后期支持肝功能,预防发生小移植肝纤维化,有效改善小移植肝受者长期生存率。进一步通过分子生物学检测,探讨其相关机制。这些研究成果为小移植肝保护措施的研究提供新途径和实验依据。
英文主题词Liver transplantation, Mesenchymal stem cells, Hepatocyte growth factor, Small-for-size graft, Regeneration