中文摘要：

侵入性产前诊断对胎儿和母体具有一定危险，在临床上的推广受到限制。近年来，母体血浆游离胎儿DNA成为无创性产前诊断新的研究方向和热点，但高背景母源DNA的干扰使其无法应用于母源性疾病研究。发现区别于母体的胎儿特异性标记是解决这一问题的重要思路。本项目首先采用生物信息学方法全面筛选X染色体上具有单核苷酸多态性的CpG岛，然后通过亚硫酸氢盐-PCR-克隆-测序法测定胎儿与母体组织CpG位点甲基化指数，分析胎-母组织的甲基化差异，其目的是发现X染色体上具有胎儿特异性、适用于母体血浆游离胎儿DNA检测的CpG位点；并进一步采用甲基化特异性实时荧光定量PCR，评估所筛选出的遗传标记在母源性疾病无创性产前诊断中的适用性。项目旨在探索胎儿X染色体甲基化状态的特征和规律，为特异性识别母体血浆中游离胎儿DNA提供理论依据,对利用母体血浆游离胎儿DNA进行母源性遗传病无创性产前诊断具有重要意义。

结论摘要：

传统的侵入性产前诊断技术依赖于有创性操作获取胎儿遗传物质，对孕妇及胎儿均有潜在的风险，患者的接受度不高。随着医学遗传学和分子生物学技术的发展，产前诊断技术不断地朝着无创的方向发展。目前，无创产前诊断技术一般应用于13、18、21等非整倍体的检测，不涉及其它染色体。发现区别于母体的胎儿甲基化标记位点是解决这一问题的关键。本课题应用全基因组和X染色体甲基化芯片对母血和胎儿胎盘组织甲基化差异进行检测，旨在筛选出可用于疾病无创检测的甲基化遗传标记。本课题发现17个差异性甲基化位点，这可能用于以后无创产前诊断。