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中文摘要：
糖尿病很难治愈，对人类健康威胁很大。本项目基于活性氮导致的氧化应激与胰岛素抵抗型糖尿病的密切联系及微量元素硒的类胰岛素作用，提出三者可能是通过对胰岛素信号传导相关蛋白基因转录、翻译的影响以及对磷酸化修饰的调节而发挥作用的假设，采用现代化学、生物化学及细胞分子生物学手段，分别从（1）从构-效关系及理论计算上阐明了蛋白质硝化对磷酸化影响的化学本质、（2）蛋白质硝化对胰岛素信号分子基因表达和信号传导的影响、（3）SelS在细菌脂多糖（LPS）诱导HepG2细胞炎症反应中的抑制作用、（4）硒对糖尿病小鼠胰腺组织SelS及细胞因子基因表达的影响、（5）SelS在己糖胺影响胰岛素信号分子基因表达中的作用等五个方面开展了深入的研究，从理论计算到实验研究，从分子、细胞水平到在体动物多个层次揭示蛋白质硝化对磷酸化的影响和在胰岛素抵抗型糖尿病发病机理中的重要作用，加深了硒的类胰岛素作用机理的认识，这些结果为防治胰岛素抵抗型糖尿病及相关药物的研发提供科学依据和新的作用靶点，因而具有十分重要的科学意义。
结论摘要：
英文主题词selenium; diabetes; nitration; phosphorylation; insulin signal transduction
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