环境光对动物的生理和行为有着很大的影响。光调控的脂肪基因胰脂肪酶相关蛋白2(mPlrp2)和胰辅酯酶(mClps)在肝脏中条件性表达分子机制还不清楚。本研究确定了光信号传导并调控肝脏脂肪代谢基因mPlrp2、mClps表达途径中的两个重要分子ATRA和5'-AMP,并由此提出环境光与周围器官发生交流的分子信号模型。动物和细胞实验证明mClps、mPlrp2参与了肝脏中维生素A酯的水解,初步解决了长期困惑人们的肝脏中维生素A酯如何分解和利用的生物化学问题。进一步研究表明抑制肝脏脂肪代谢基因mClps、mPlrp2的表达对肝纤维化具有保护作用,mPlrp2和mClps有潜力成为肝纤维化的基因治疗的新的药物靶点。另一个重要的发现是光调控的胞外5'-AMP信号是II型糖尿病的重要调控分子。脂肪酸引起的血管上皮细胞的凋亡和破坏升高了血浆5'-AMP浓度造成高血糖。这个新的发现建立了游离脂肪酸与高血糖的直接联系,是对II型糖尿病发病机制新的认识。
英文主题词Light;mclps; 5'-AMP; liver fibrosis ; diabetes