中文摘要：

申请者面向国际前沿，开展了核酸药物及其输送系统体统方面的研究，在该领域取得了系统性的创新研究成果制备了一系列基于天然多糖和可降解聚合物的核酸药物载体，构建了以修饰多糖为基础的靶向基因输送系统，极大提高了基因转染效率。重新评估了巨噬细胞对炎症性疾病药物传输的重要作用，探索了利用修饰载体的系统给药和局部给药进行巨噬细胞靶向的途径和方法，在体内活化巨噬细胞靶向基因药物输送上有较大突破，形成了在该领域的研究特色。针对基因治疗的特点和难点，提出了"基因局域固定给药系统"设计方案，发展了原位基因输送技术，结合巨噬细胞靶向输送，应用设计筛选的对炎症因子具有特异性抑制作用的反义核酸，在重要炎症性疾病的动物模型上取得了显著的治疗效果。这些成果得到同行公认，成为后续研究的重要基础。申请者近5年发表SCI论文39篇，被SCI正面他引400余次。申报发明专利17件。曾获国家自然科学二等奖和3项省部级奖励。

结论摘要：

本项目针对炎症特定细胞和组织器官，重点开展了针对肠、肿瘤、肝脏、淋巴系统等器官中的上皮细胞、巨噬细胞、活化巨噬细胞、肿瘤相关巨噬细胞等细胞的靶向核酸药物输送和靶向治疗研究，并重点研究了给药系统的靶向作用机理。根据疾病不同的生理病理特点，通过选择治疗靶点，筛选具有治疗效果的核酸药物，设计给药途径和方式，构建靶向药物输送系统，在治疗炎症性肠病、肿瘤、系统性红斑狼疮、肝纤维化等疾病方面取得了显著进展。在医学和药剂学重要期刊如Gut，Journal of Pathology，Biomaterials和Journal of Controlled Release上发表多篇论文。项目共发表论文18篇，影响因子大于5的8篇，在学术界产生了一定影响。