首先我们开发了一种基于阳离子化琼脂糖水凝胶的可植入式反义核酸药物输送载体,并将其应用于针对TNF-α的mRNA的反义核酸输送,治疗类风湿性关节炎。研究证明,阳离子化琼脂糖水凝胶输送系统是可以高效地靶向输送反义核酸到脾脏,并能应用于类风湿性关节炎的治疗。同时,在实验中我们还发现,阳离子输送载体本身也有一定的抑制关节炎的效果。于是接下来,我们通过研究不同的阳离子聚合物以及不同阳离子化程度的葡聚糖在佐剂诱导的关节炎模型中的抗炎效果,证实阳离子聚合物在关节炎动物模型中的抗炎效果与其阳离子有关,并初步确定IL12, IFN-γ和巨噬细胞在阳离子聚合物治疗关节炎中发挥了重要的作用。最后,我们结合组织工程技术和基因输送技术,选用与天然软骨基质主要成分相似的壳聚糖和明胶作为支架材料的组成部分,将TGF-β1基因作为治疗基因,有效转入骨髓间充质干细胞中进行表达,促进MSC向软骨定向分化和软骨细胞外基质的合成,然后将体外构建的软骨修复活性基质移植到兔关节软骨缺损部位,进行体内软骨缺损的修复。
英文主题词rheumatoid arthritis; TNF-α; Cationic materials; tissue engineering;Cartilage regeneration