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中文摘要：
血管内膜损伤是多种血管性疾病共同的病理生理基础，而内皮再生是其修复的关键环节之一，寻求内皮再生途径是损伤性血管疾病治疗中亟待解决的问题。为此，本研究通过绿色荧光蛋白基因标记的骨髓成体干细胞移植建立鼠骨髓重建动物模型，损伤其颈动脉内皮后，观察示踪标记的骨髓成体干细胞是否发育为成熟内皮、参与损伤动脉再内皮化，证实体内不但存在损伤血管局部，还有骨髓源性血管壁再内皮化，并确定骨髓源再内皮化在整个损伤动脉再内皮化中的量化关系，评价损伤血管处骨髓成体干细胞移植能否更进一步促进损伤部位内膜的再内皮化、改善血管生物学功能。本课题拟提出血管修复生物学新观点血管内膜损伤后，不仅邻近部位的内皮参与了内皮再生，体内还存在着骨髓依赖血管壁再内皮化这一基本病理生理过程。本研究将进一步揭示内皮再生机制，为新的损伤性血管疾病再内皮化治疗提供部分理论依据及实验基础。
结论摘要：
血管内膜损伤是多种血管疾病共同的病理生理基础，而内皮再生是其修复的关键环节之一，寻求合理可行的内皮再生途径是损伤性血管疾病治疗中急待解决的问题。本研究通过在体颈动脉损伤模型和离体细胞学研究，以骨髓成体干细胞为研究对象，利用细胞培养、流式细胞分析、免疫细胞和组织化学、病理学等研究方法，探讨了血管壁再内皮化在损伤血管结构和功能重建中的作用，结果发现血管损伤后局部血管壁修复过程中，不仅损伤血管邻近内皮参与损伤修复，骨髓来源成体干细胞也能迁移到局部血管壁、分化为内皮细胞参与损伤血管修复；移植骨髓来源内皮祖细胞/间充质干细胞能有效抑制平滑肌增殖和新生内膜增生；在该基金资助下结合目前国内外研究进展，本课题对影响骨髓成体干细胞参与损伤血管修复的因素、机制及相应救治策略进行了深入分析，发现年龄、血清尿酸增高等冠心病危险因素使骨髓内皮祖细胞数量减少，迁移、粘附及参与损伤血管修复的能力降低，而基质细胞衍生因子-1、雌激素、他汀类药物等可改善其参与损伤血管修复的能力。该研究深入揭示了损伤血管再内皮化的细胞和分子机制，提示通过成体干细胞移植促进血管壁再内皮化可能是促进损伤血管有效修复较有潜力的候选策略之一。
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