研究表明成体干细胞- - -内皮前体细胞在血管损伤修复中起重要作用。但是调控血管组织内皮前体细胞未分化/分化状态、启动血管损伤修复的内部机制尚不清楚。作为抑制细胞分化的负性转录调控新基因-Id1,深入阐明其在血管壁内皮前体细胞分化、增殖中的作用及作用机制具有十重要的理论与临床指导意义。我们的研究通过颈动脉球囊损伤模型和离体细胞学研究,以血管壁内皮前体细胞为研究对象,利用RNA干扰、病毒载体过表达、流式细胞分析、免疫细胞和组织化学、病理学等研究方法,探讨了负性转录调控因子Id在血管壁内皮前体细胞增殖、分化以及血管损伤修复中的作用,结果发现Id1作为内在分化抑制因子,表达于损伤血管壁及离体培养的内皮前体细胞,是调控EPCs分化、增殖、迁移并参与损伤血管结构和功能重建的关键基因。细胞间信号分子Notch1及配体Jagged1在血管损伤后表达上调,但在体外培养的EPCs中未检测到表达,提示Notch不是内皮前体细胞中Id1的上游信号。而另一类细胞间基质信号蛋白CCN1,表达于血管内皮、平滑肌及内皮前体细胞,是Id1的上游信号。CCN1/Id1在内皮前体细胞分化、增殖及血管损伤修复中发挥重要作用。
英文主题词vascular injury; repair; endothelial precursor cells; reendothelialization; Id