中文摘要：

砷不是典型的遗传毒性致癌物，其致癌机制仍不十分清楚，因而从表观遗传途径研究其致癌机制有重要意义。前期研究发现，在人支气管上皮细胞（BEAS-2B）中急性砷暴露引起转录活化的信号H3K4三甲基化增加。鉴于细胞恶性转化在探讨致癌机制中常被作为实验观察终点，本项目拟通过软琼脂克隆形成实验和裸鼠成瘤实验建立三价无机砷诱导BEAS-2B细胞恶性转化的模型，采用基因转染、shRNA、Western blot、实时荧光定量PCR等技术，研究恶性转化的细胞中H3K4三甲基化水平，及H3K4甲基转移酶和去甲基化酶的活性和表达水平；明确细胞中的H3K4甲基转移酶SMYD3和去甲基化酶KDM5A正常表达、增加或降低与砷改变H3K4三甲基化水平的关系；进而通过二者的高表达和低表达调节H3K4三甲基化，弄清H3K4三甲基化在砷诱导细胞恶性转化中的作用，为进一步阐明砷诱导肺癌的机制和控制砷暴露的健康风险提供科学依据。