为探讨二恶英(Dioxin)的致癌机理和预防措施。通过建立致癌动物模型,用免疫组化及病理学分析等方法,研究诱癌到成癌等全过程,证实Dioxin能诱发动物肺癌,通过对染毒量和肺癌各阶段发生时间的分析和致癌率的比较,发现Dioxin既是致癌剂又是促癌剂。用RNA干扰新技术,对可诱导人芳香烃受体基因(AhR)表达沉寂的特异RNA干扰片段行筛查,以含人U6启动子的质粒为模板,扩增正义和反义siRNA表达框架,纯化后转染人支气管上皮细胞(16HBE),抽提细胞总RNA,用RT-PCR检测目的基因的mRNA表达差异,发现a493,a1337和a1885 RNA片段的干扰表达抑制率分别为61.6%,78.6%和95.4%,以上3个 RNA片段皆可对AhR基因产生有效干扰,为研究AhR介导Dioxin致癌作用的调控、抑制其致癌作用方面创造了条件。另外,低剂量(50-100ng/kg/d)小鼠生殖毒性试验证明,Dioxin对妊娠早期生殖、着床、胚胎发育和生殖激素强烈负面影响,并具延续作用,Dioxin 诱导的细胞色素P-4501A2酶在子宫呈强阳性反应,在整个妊娠期血清雌二醇含量升高而孕酮水平
英文主题词Dioxin; carcinogenic; aryl hydrocarbon receptor ( ahr );RNA interfere; reproductive toxicity.