中文摘要：

本项目通过制备大气混合污染物的动物模型，即实验大鼠气管注入不同浓度PM10混悬液及静态吸入不同浓度SO2、NO2、CO的空气混合气，测定血清IFN-γ、IL-4及IgE水平，血清及BALF CC16水平；观察气管、支气管及肺组织IFN-γ、IL-4及CC16的mRNA表达及超微结构变化；定量及定位分析大气污染对呼吸系统早期损伤的机制，寻找敏感的生物指标。假设的损伤机制是大气污染物可引起呼吸系统促炎

结论摘要：

本项目模拟大气污染现状，应用气管注入PM10生理盐水混悬液，静态吸入SO2、NO2、CO的空气混合气，制备大气污染的动物模型。应用微生态学、分子生物学、免疫学等技术，从大鼠的呼吸道微生态菌群，细胞毒性，氧化损伤，炎性细胞因子，肺特异性保护蛋白CC16mRNA表达及肺、血清、BALF中的 CC16表达，气管及肺组织病理学改变等方面进行了大气污染对呼吸系统损伤及其机制的研究。研究结果显示大气污染可导致机体呼吸道微生态失调，炎性细胞因子的释放，启动体内氧化/抗氧化系统及CC16的抗炎作用，最终导致肺急性炎症的发生。在众多的炎性损伤检测指标中，细菌菌群密度的变化可作为大气污染对机体影响的敏感指标；TNF-α、IL-6和IL-10可作为肺早期炎症的敏感指标；SOD可作为氧化损伤的敏感指标；血清CC16可作为反映肺泡毛细血管完整性早期改变的敏感指标，本研究还揭示了CC16与炎性介质之间具有相互作用。根据已进行的几个动物实验结果，我们认为引起肺损伤的主要污染物是PM10；最佳染毒剂量是国家《环境空气质量标准》二级日标准的100倍；观察肺损伤的最佳时间点为染毒后的1d和30d。