中文摘要：

为了研究AP-2γ在乳腺发育或乳腺癌发生中的作用，我们构建了指导AP-2γ在乳腺中高量表达的转基因鼠系。在获得的原代5只含有转基因的小鼠中，有2只有转基因鼠分别在出生5、6个月发现乳腺肿瘤。本项目拟进一步分析AP-2γ在乳腺中高量表达后对乳腺发育的各个阶段的影响和引起的病理变化，进而确定AP-2γ是否在乳腺中激活下游的原癌基因而导致乳腺肿瘤或乳腺癌的发生。通过比较转基因鼠肿瘤发生过程中不同时期的乳腺样本与对应时期正常正常鼠的乳腺样本的基因表达和蛋白质变化，并分析基因表达的变化与乳腺病变的相关性，期望获得乳腺癌发生的预警基因，为乳腺癌的早期诊断和预防提供理论依据。

结论摘要：

在本项目的支持下，我们主要取得两方面的研究进展（1）鉴定了乳腺癌和正常乳腺差异表达基因。我们通过抑制消减杂交技术比较乳腺癌和正常乳腺组织的基因表达差异鉴定出了一个非常有意义的非编码RNA基因Z38。我们发现Z38在人类乳腺癌标本中表达量很高，而在癌旁的正常乳腺组织中表达很低。此基因编码的非编码RNA有能使相对正常乳腺细胞向癌细胞变化的趋势，并具有抗化疗药物诱导的细胞碉亡活性；我们设计的此基因的反义寡核苷酸能有效地杀死Z38 高表达的乳腺癌细胞。重要的是，我们所设计的反义寡核苷酸对正常乳腺细胞几乎没有杀伤作用。进一步实验有可能开发出基于Z38基因的抗乳腺癌的药物或诊断试剂。（2）在乳腺癌细胞系中AP-2γ调控的下游基因的鉴定。我们采用染色质免疫沉淀技术在人的乳腺癌细胞系中高通量地筛选AP-2γ的靶基因，得到20个可能受AP-2γ调控的基因，这些基因涉及癌症的生成、代谢等方面的调节。我们已证实AP-2γ对四个与癌症发生相关的基因的表达起到正调控作用。（3）AP-2相互作用蛋白质的鉴定。GAS41与AP-2相互作用，能增强AP-2对特异DNA的结合活性，从而刺激AP-2的转录活性。