骨髓间充质干细胞(MSCs)的移植对脑损伤、痴呆等各种神经性疾病的功能性修复的作用机制目前尚不完全清楚,而Toll样受体是连接天然免疫和获得性免疫的关键性蛋白,是神经损伤过程中调节免疫反应的一个"控制开关"。本课题组在新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的前期研究中发现MSCs的植入可调节局部炎性因子的表达,因此本项目拟采用体外共培养的方法,通过siRNA等技术研究MSCs通过TLRs信号传导途径,对损伤后局部神经细胞的增殖、迁移、凋亡的免疫调节功能;构建新生大鼠HIBD模型,体内探讨MSCs对脑损伤后学习记忆功能恢复的抗炎性调节,从机体、细胞和亚细胞等不同水平阐明TLRs在脑损伤后的学习记忆功能重建中的调控机制,为干细胞在体内微环境中的调节提供重要的理论依据,为临床治疗提供一个新的药物靶向。
英文主题词Toll-like receptors,Bone-marrow mesenchymal stem cells,hypoxic-ischemic brain damage