中文摘要：

EB病毒LMP1是一种与鼻咽癌发生密切相关的极其重要的癌蛋白，具有促进细胞异常增殖的作用。利用cDNA微阵列技术发现在LMP1作用下Ets-1 、cyclin D1等与鼻咽癌增殖相关的差异表达基因（图一）；应用组织微阵列技术发现cyclin D1在鼻咽粘膜癌变多阶段组织表达逐渐增强（图二）。生物信息学启动子分析以及人、鼠启动子序列Blast分析预测Ets1在人源cyclinD1启动子结合基序为AGGAAGT。由此，我们首次提出LMP1致瘤信号转导新机制，即: LMP1介导Ets-1异常调控cyclin D1表达，导致G1/S检测点紊乱. 本项目拟进一步采用荧光酶基因报道系统、EMSA和基因定点突变技术，旨在获得LMP1介导Ets-1直接调控cyclin D1表达的可靠证据; 阐明鼻咽癌增殖相关的信号转导通路作用机制, 以期发现肿瘤增殖相关的关键靶分子,为鼻咽癌新靶点治疗提供科学依据.