中文摘要：

Prion蛋白是一类具有传染性的蛋白质。Prion病是由蛋白质构象变化而传染的疾病。酵母中的Ure2蛋白在体内具有类Prion性质，在体外易形成淀粉样纤维，其富含天冬酰胺和谷氨酰胺重复序列的N-端（1-90）与Prion性质密切相关，与哺乳动物的Prion蛋白序列有相似性，是安全的在体外研究Prion疾病形成机制的模型蛋白。已通过各种方法对Ure2蛋白及其突变体的稳定性和淀粉样纤维形成性质进行了研

结论摘要：

Prion蛋白是一类具有传染性的蛋白质。Prion病是由蛋白质构象变化而传染的疾病。酵母中的Ure2蛋白在体内具有类Prion性质，在体外易形成淀粉样纤维，是安全的在体外研究Prion疾病形成机制的模型蛋白。经过三年的努力我们研究了Ure2的酶活性及其C端突变对prion性质和酶活性的影响，研究了分子伴侣等因素对Ure2淀粉样纤维化的影响以及Ure2淀粉样纤维和Prion形成的机制，我们还研究了Ure2聚集体的细胞毒性。我们首次在体外检测到Ure2的过氧化物酶活性，并发现了一些酶活性关键残基；我们发现Ure2的C端221到227位氨基酸的缺失影响Ure2的淀粉样纤维形成、蛋白稳定性、二体稳定性以及过氧化物酶活性；我们发现Hsp40-Ydj1能在体外直接和Ure2相互作用并影响Ure2在体内外的淀粉样纤维化；我们发现纤维的机械强度影响prion传播；我们还发现Ure2原初纤维的细胞毒性最强，一些分子伴侣影响纤维的细胞毒性。我们将以这些为基础探索纤维表现细胞毒性的机制以及分子伴侣影响纤维细胞毒性的机制，为在分子水平上治疗或限制疾病的传播奠定基础。