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中文摘要：
Methicillin-resistant Staphylococcus aureus was one of the most common multi-resistant pathogens for nosocomial infection. 甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌为院内感染最常见多重耐药菌之一，随着近年对万古霉素中敏或耐药的金葡菌株（VISA,VRSA）出现，将会导致无药可治的局面。通过联合应用其他有效抗菌药物控制MRSA感染、缓解对万古霉素的选择压力具有极其现实的迫切性和必要性。耐药突变选择窗（MSW）理论为遏制细菌耐药突变提出的新假说，开始得到关注。本项目拟以联合用药的PK/PD参数与MSW理论的相关性为切入点，在前期与美国同行探索MSW理论的基础上，采用Monte-carlo模拟体外PK/PD模型、动物感染模型，从整体、细胞、分子水平不同层面研究联合应用非糖肽类药物氟喹诺酮与阿米卡星、磷霉素、米诺环素等的PK/PD参数与MRSA进一步耐药突变体发生的相关性，为阐明联合用药可缩小MSW的理论提供可靠数据，为联合用药遏制MRSA进一步对万古霉素耐药突变提供新思路和科学依据。
结论摘要：
英文主题词MRSA;MSW;PK/PD
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