脊髓损伤(SCI)的神经传导重建和运动功能恢复仍然是目前研究的热点和难点。研究表明,SCI局部神经元再生受抑是因为损伤局部存在强烈抑制内源性神经干细胞/前体细胞(NSPCs)向神经元分化的微环境。我们前期实验证实移植树突状细胞(DCs)能显著促进SCI功能恢复,增加局部Nestin表达; DCs与NSPCs共培养形成的神经球体积增大、NT-3表达增加。提示DCs可能通过分泌神经营养因子NT-3激活内源性NSPCs以促进脊髓损伤修复。因此本课题拟采用免疫组化、神经球形成分析、RT-PCR等方法首先在体外及动物模型中确定DCs对NSPCs增殖、分化的直接影响;然后检测DCs和NSPCs相互作用条件下NT-3及其特异性受体TrkC及Akt/MAPK等下游信号分子的动态变化规律,明确DCs调控内源性NSPCs分化促进SCI修复的分子机制。研究结果将对深入阐明SCI修复机制及为SCI的治疗提供新思路
spinal cord injury;neural stem/progenitor cells;dendritic cells;neurotrophin-3;tyrosine receptor kinase C
脊髓损伤(SCI)的神经传导重建和运动功能恢复仍然是目前研究的热点和难点。研究表明,SCI局部神经元再生受抑是因为损伤局部存在强烈抑制内源性神经干细胞/前体细胞(NSPCs)向神经元分化的微环境。移植树突状细胞(DCs)能显著促进SCI功能恢复,增加局部Nestin表达;DCs与NSPCs共培养形成的神经球体积增大、NT-3表达增加。提示DCs可能通过分泌神经营养因子NT-3激活内源性NSPCs以促进脊髓损伤修复。本课题采用免疫组化、神经球形成分析、RT-PCR等方法在体内外证实DCs能够分泌NT-3并通过NT-3-TrkC信号途径促进内源性NSPCs增殖、活化并向神经元方向分化,从而促进SCI神经功能恢复,明确了DCs调控内源性NSPCs分化促进SCI修复的分子机制。研究结果对深入阐明SCI修复机制及为SCI的治疗提供了新思路。本课题已按计划完成全部内容,已发表SCI论文1篇,中文论著3篇,综述4篇,培养研究生6人。