中文摘要：

缺血后处理（I-postC），即缺血后持续再灌注前给予多次短暂再灌注/缺血处理,可减轻再灌注损伤, 其保护机制尚不清楚。我们提出如下假说组织器官缺血再灌注后线粒体产生大量活性氧簇(ROS),损伤线粒体DNA（mtDNA）,造成mtDNA碱基错配/缺失，导致mtDNA 编码的呼吸链相关蛋白生成障碍，使线粒体膜势能降低或缺失，线粒体功能障碍而引起细胞凋亡。I-postC通过减少线粒体ROS产生，或者通过激活DNA碱基切除修复酶（如OGG1，MYH,NEIL1,MTH1）修复损伤的mtDNA，从而维持线粒体呼吸链的正常功能，减轻或避免再灌注损伤。本研究利用大鼠肾脏缺血后，短暂、多次再灌注/缺血处理模型，应用组织病理学，细胞和分子生物学方法，通过研究缺血后处理对mtDNA损伤和修复以及线粒体功能的影响，阐明I-postC的保护机制，优化I-postC条件，为其临床应用奠定理论基础。

结论摘要：

缺血后处理（I-postC），即缺血后持续再灌注前给予多次短暂再灌注/缺血处理,可减轻再灌注损伤, 其保护机制尚不清楚。本研究利用大鼠肾脏缺血后，短暂、多次再灌注/缺血处理模型，应用组织病理学，细胞和分子生物学方法，通过研究缺血后处理对线粒体DNA损伤和修复以及线粒体功能的影响，阐明I-postC的保护机制，优化I-postC条件，为其临床应用奠定理论基础。活性氧簇（reactive oxygen species ROS）在缺血再灌注损伤中的破坏作用已被人们广为接受。组织缺血再灌注后，线粒体内产生过量的ROS可损伤蛋白质，脂质，DNA以及刺激炎症反应，进一步加重损伤。本研究发现，肾脏缺血再灌注后线粒体产生大量ROS,损伤线粒体DNA（mtDNA）,造成mtDNA碱基错配/缺失，导致mtDNA 编码的呼吸链相关蛋白生成障碍，使线粒体膜势能降低或缺失，线粒体功能障碍而引起细胞凋亡。I-postC通过减少线粒体ROS产生，并通过激活DNA碱基切除修复酶（如OGG1，MYH,NEIL1,MTH1）修复损伤的mtDNA，从而维持线粒体呼吸链的正常功能，减轻再灌注损伤。