以脂肪肝为主的边缘性供肝扩大了供肝来源,但增加了术后早期移植肝功能不良和原发性移植肝无功能的风险,而脂肪肝对缺血再灌注损伤(IRI)的高易感性被认为是其主要原因。脂肪肝移植IRI的具体机制尚不明了,并缺乏有效的保护方法;研究表明高迁移率族蛋白-1(HMGB1)在机体损伤后免疫反应中发挥重要的调节作用,是IRI中关键的早期炎症反应介质,但在脂肪肝移植IRI中的作用尚无研究。本课题组在前期研究中发现,缺血后处理(IPostC)能够显著减轻正常供肝移植后的IRI。本项目通过建立大鼠脂肪肝移植模型,检测不同脂肪变性程度供肝与移植后IRI程度和HMGB1表达水平的相关性,观察IPostC对脂肪供肝移植后IRI是否具有保护作用,并通过特异性增强和抑制HMGB1,研究HMGB1在脂肪肝移植后IRI中的作用,揭示IPostC影响脂肪供肝移植后IRI的分子机制,为减轻边缘性供肝移植后的IRI提供新的途径。
英文主题词liver transplantation;steatotic liver;ischemia reperfusion injury;ischemic postconditioning;high mobility group box-1