中文摘要：

慢性淋巴细胞白血病（CLL）至今仍然是不可治愈的恶性血液系统疾病。现有的化疗方案虽然可以达到缓解的目的,抗药导致复发是目前主要的临床问题，克服CLL抗药性已经成为治疗CLL研究的热点和难点。而在CLL抗药性研究中，骨髓基质细胞与CLL细胞相互作用以尚不明确的机制，极大影响了CLL细胞的存活和对药物的反应。申请人通过共同培养原代CLL细胞与骨髓基质细胞体外模拟骨髓微环境，首次提出了一种全新的生化机制骨髓基质细胞通过摄取细胞外充足的胱氨酸，以此合成并释放半胱氨酸，供给CLL细胞谷胱甘肽（GSH）合成从而促进其存活和抗药性。为证实该假设，本课题将研究胱氨酸在骨髓基质细胞与CLL细胞共培养中的代谢通量，以及参与CLL细胞存活和耐药形成。在此机制基础上，本项目将通过白血病小鼠模型研究相关方案的体内药效。该课题能够进一步揭示CLL的抗药机制，对于设计新的治疗方案，提高CLL临床治疗水平具有重要意。