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中文摘要：
分子伴侣在病毒糖蛋白的折叠、装配与成熟中的作用的研究目前在国外属前沿学科，近年来研究非常迅猛，但是国内病毒糖蛋白与分子伴侣的相互作用方面研究还基本是空白。近年来研究表明许多病毒的糖蛋白的折叠、装配与成熟依赖于宿主细胞内质网中的分子伴侣。但目前国际上对于HCV的E1和E2糖蛋白在内质网中与分子伴侣相互作用的机制，糖蛋白的糖基化作用的功能还不甚清楚。本课题拟采用PCR定点突变多个N糖链糖基化位点（N-
结论摘要：
丙型肝炎病毒(hepatitis C Virus, HCV)包膜糖蛋白的N-糖基化合成和成熟与宿主细胞内质网中的分子伴侣密切相关,但目前HCV包膜糖蛋白的糖基化作用的功能还不甚清楚。本课题研究内容:(1)采用PCR定点突变9个N糖糖基化位点（N-X-T/S）,构建HCV包膜糖蛋白E1/E2突变体，将野生型和突变体E1/E2分别作为质粒DNA免疫BalB/C小鼠, 探讨了它们免疫原性和HCV包膜糖蛋白(E1/E2)糖基化作用的功能,发现特异糖基化突变(E1的N209SS糖基化位点突变,E2 的N576ST糖基化位点突变)可增强HCV的细胞免疫原性。本研究结果将为寻找新型的ＨＣＶ疫苗（如糖基化突变体的E2DNA疫苗或减毒活疫苗）和早期治疗措施等奠定了基础。(2)筛选了抑制糖基化酶的小分子药物可作为抗(HCV/HIV)病毒的候选药物,或作为免疫抑制剂应用。(3)探讨了针对异常糖基化小分子干扰RNA等在抗肿瘤中机制和应用中的研究。(4)发现HCV包膜糖蛋白及其糖基化与宿主补体凝集素相关。
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