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N-糖基化位点突变对HCV包膜蛋白E2的功能与免疫原性的影响
  • 项目名称:N-糖基化位点突变对HCV包膜蛋白E2的功能与免疫原性的影响
  • 项目类别:面上项目
  • 批准号:30770094
  • 申请代码:C010803
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2008-01-01-2010-12-31
  • 项目负责人:赵平
  • 负责人职称:教授
  • 依托单位:中国人民解放军第二军医大学
  • 批准年度:2007
中文摘要:

HCV包膜蛋白由异二聚体形式存在的E1、E2两种糖蛋白组成,其中E2是介导HCV感染和诱导中和抗体的关键蛋白。N-糖基化能通过空间作用精细调节病毒包膜蛋白的功能和抗原性,我们对一株HCV E2蛋白的部分糖基化位点进行突变,发现消除一些位点的N-糖基化明显影响E2的抗原性以及E2与HCV受体人CD81分子、清道夫受体I(SRBI)的结合。进一步拟用构象依赖的单抗全面分析突变对E2空间构象的影响,以免疫共沉淀分析突变对E1-E2二聚体形成的影响,以假HCV颗粒(HCVpp)分析突变对病毒体的组装和感染性的影响,以天然E2免疫血清与HCV感染者血清分析突变体的抗原性,以突变体的DNA疫苗免疫小鼠,分析小鼠血清的抗体应答以及对多个基因型HCVpp与细胞培养的HCV(HCVcc)的中和作用。本研究不仅能阐明糖基化对E2功能的调控机制,并可能获得一种可有效诱导中和抗体,具有应用前景的丙肝疫苗设计思路。


成果综合统计
成果类型
数量
  • 期刊论文
  • 会议论文
  • 专利
  • 获奖
  • 著作
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  • 0
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