中文摘要：

本项目拟采用分子生物学和电生理学方法，观察酸敏感离子通道在低位脑干中的分布情况；在急性分离的神经元，观察不同pH酸性环境中，酸敏感离子通道活动的变化；在整体动物，观察酸敏感离子通道神经元在其周围H+浓度改变时放电活动的变化；以膈神经放电为指标，观察酸敏感离子通道高表达核团酸化对呼吸活动的影响，并观察阻断酸敏感离子通道后核团酸化对呼吸活动的影响是否发生变化。本项目将在离体和整体水平揭示酸敏感离子通道在中枢化学感受性呼吸调节中的作用及其机制。本研究对于节律性呼吸活动的化学感受性调节的神经机制这一重大理论问题的认识提供新的思路和科学依据，因此具有重要的学术价值和理论意义。

结论摘要：

ASIC1a对酸的敏感性最高，当pH低于6.9时被H+激活而开放，引起阳离子内流而使细胞去极化。但ASIC1a是否参与H+引起的节律性呼吸活动变化的中枢性调节，迄今未见报道。本项目通过:1.免疫组化方法，观察ASIC1a在大鼠低位脑干的表达以及高碳酸血症时表达的变化。结果ASIC1a表达于低位脑干多个核团，如斜方体核、面神经核、前包钦格复合体、疑核、孤束核、舌下神经核等，且在高碳酸血症时表达呈上调趋势。2. 通过大鼠脑室给予ASICs阻断剂amiloride,观察高碳酸血症对呼吸节律的影响。结果脑室注射amiloride并未阻断高碳酸血症引起的呼吸节律的改变。3. 灌流新生大鼠脑干切片（含舌下神经根），观察amiloride 对酸引起的舌下神经根放电节律的影响。结果amiloride未能阻断灌流酸（pH6.0 ）引起的舌下神经根呼吸样放电节律增快现象。4. 用全细胞膜片钳方法，观察新生大鼠脑干切片前包钦格复合体神经元对酸刺激的反应。该部分正在进行中。结论上述资料表明，ASIC1a虽然存在于脑干多个与呼吸相关神经核团，但在酸引起的呼吸活动的中枢性调节中所发挥的作用并不显著。