中文摘要：

本题研究NF-κB信号通路在铅神经毒性分子机制中的作用。结合细胞体外培养和动物体内染毒方法，采用凝胶阻滞电泳、Western blot、细胞转染报告基因技术、原位杂交等多项分子生物学手段研究铅对中枢神经系统NF-κB信号通路各个环节的基因表达和关键酶活性的影响，以便从细胞内信号转导的分子水平揭示铅的神经毒作用机理，本研究结果也将极有助于建立新的更为有效的铅中毒早期诊断方法和防治对策，无论是在理论还

结论摘要：

本题研究NF-κB信号通路在铅神经毒性分子机制中的作用。结合细胞体外培养和动物体内染毒方法，采用凝胶阻滞电泳、Western blot、细胞转染报告基因技术、RT-PCR等多项分子生物学手段研究铅对中枢神经系统NF-κB信号通路各个环节的基因表达和关键酶活性的影响，结果表明，铅至少通过升高IKKα表达水平使得NF-κB激活并进入细胞核内，其转录活性因此得以明显提高，促进下游基因的转录。Bcl-xl、Bcl-2和caspase表达水平的变化与与铅导致神经细胞凋亡有直接关联。同时，铅所致神经细胞生长和分化异常与其引起Brn-3a表达改变和诱导细胞凋亡有关。本研究不但为从细胞内信号转导的分子水平揭示铅的神经毒作用机理提供了科学依据，也将极有助于建立新的更为有效的铅中毒早期诊断方法和防治对策，无论是在理论还是在实践上均有重要意义。