中文摘要：

本研究在体外培养条件下，探讨阿司匹林及特异性COX-2抑制剂SC-236对Hp外膜孔蛋白及多药物耐药外流泵蛋白基因表达的影响，推测阿司匹林及SC-236对Hp摄取及主动外流抗生素的影响，同时检测了阿司匹林或SC-236对孔蛋白突变失活菌株抗生素MIC的影响及对抗生素靶位结构23S rRNA、rdxA/frxA基因及青霉素结合蛋白表达的影响，揭示阿司匹林和SC-236提高Hp对常用抗生素克拉霉素、甲硝唑及阿莫西林敏感性的机制。本研究还在Hp感染的动物模型上，探讨了在体内条件下，阿司匹林及SC-236对抗生素根除耐药Hp疗效的影响。此项研究不仅有助于理解NSAIDs和Hp同时存在，导致胃粘膜损害的致病特征，而且有可能发现克服Hp对抗生素耐药性、提高抗生素对耐药Hp根除效果的新方法。

结论摘要：

预防及根除幽门螺杆菌（Hp）感染是防治Hp相关性疾病的主要措施，然而随着Hp对抗生素耐药性的增加，Hp根除的难度正逐年增加。有研究显示，在体外培养条件下，阿司匹林及选择性COX-2抑制剂SC-236可增加Hp对甲硝唑、克拉霉素及阿莫西林的敏感性，然而其机制不清。本研究的结果显示，阿司匹林及SC-236可以提高Hp对抗生素的通透性，增加细菌细胞内抗生素的浓度，这可能是通过改变Hp外膜蛋白的表达来实现的。但阿司匹林和SC-236不能从基因转录水平调控Hp外膜孔蛋白基因hopA、B、C、D、E及多药物耐药外流泵蛋白基因hefA、B、C的表达。阿司匹林和SC-236不改变Hp 23S rRNA基因2142/2143位点的突变，不影响Hp rdxA基因的突变，也不影响青霉素结合蛋白的表达。在Hp感染的小鼠模型上发现，以阿司匹林及西乐葆预处理，可减少Hp的定植，合并使用阿司匹林及西乐葆可增加抗生素对耐药Hp的根除效果。此研究丰富了Hp和NSAID作为导致胃粘膜损害的两个主要致病因素的相互关系，为在某种情况下合并使用阿司匹林及选择性COX-2抑制剂克服Hp对抗生素的耐药性提供了依据。