树突状细胞(DC)分泌的exosome(DEX)几乎负载了DC 的所有抗原提呈分子,DEX 通过NK细胞和T细胞激发,放大固有免疫和适应性免疫应答。本项目应用CELLing1000体系制备DEX,与传统方法制备的DEX在产量,表型,形态学,免疫功能方面进行比较。分别用胶质瘤细胞裂解物(L261)及分子伴侣细胞裂解物(CRCL-L261)作为抗原负载DC,制备得到DEX(L261)和DEX(CRCL-L261),采用免疫电镜法及Western blot观察DEX的免疫分子的表达,通过体内外实验阐明负载胶质瘤CRCL的DEX能够发挥高效的抗胶质瘤作用。观察负载CRCL的DEX通过Cbl-PI3K-MAPK信号转导通路对CD4+,CD8+T细胞及NK细胞的调节作用。本项目的完成将改良DEX的制备方法,首次阐明DEX在胶质瘤免疫治疗中的作用,揭示其免疫调节机制,为胶质瘤免疫治疗提供高效可行的方法。
英文主题词glioma;immune therapy;exosome;dendritic cell;chaperone-rich cell lysates